Descripción

Mononucleótido de beta-nicotinamida – Datos rápidos

Nombre químico: Mononucleótido de beta-nicotinamida

N.º CAS: 1094-61-7

Fórmula molecular: C11H15N2O8P

Estructura del mononucleótido de beta-nicotinamida:

Peso molecular: 334,22

Apariencia: Polvo blanco

Ensayo: 97 %~100,0 %

Propiedades típicas del mononucleótido de beta-nicotinamida

Beta-nicotinamida mononucleótido Uso

Investigación antienvejecimiento, productos de salud antienvejecimiento Materias primas

Beta-nicotinamida mononucleótido Embalaje y envío

Embalaje: 25 kg / cubo de cartón

Entrega: carga no peligrosa

Beta-nicotinamida mononucleótido Almacenamiento

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La enfermedad cerebrovascular isquémica incluye dos tipos de isquemia cerebral transitoria y el infarto cerebral. Entre ellos, el infarto cerebral se denomina accidente cerebrovascular isquémico (ACI) en el diagnóstico de la medicina china, que es una serie de disfunciones neurológicas debidas a diversas causas de obstrucción del suministro sanguíneo local en áreas del tejido cerebral, lo que provoca necrosis isquémica e hipóxica del tejido cerebral. Su tasa de mortalidad y discapacidad es elevada y el mecanismo patológico es complejo, lo que supone una gran carga económica para el mundo cada año. La privación de oxígeno y glucosa (OGD) es el modelo in vitro más utilizado para el AI y se emplea ampliamente en la investigación básica y preclínica del ictus.

La autofagia celular (autofagia) está ampliamente presente en las células eucariotas y desempeña un papel importante en la regulación de la supervivencia y la muerte celular. Numerosos estudios han sugerido que la autofagia está estrechamente relacionada con la aparición y el desarrollo del AI. Algunos estudios han demostrado que la autofagia neuronal atenúa la lesión cerebral isquémica, mientras que otros han informado de que la autofagia neuronal exacerba la lesión cerebral isquémica, pero el mecanismo específico no está claro.
El mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) está presente en una amplia variedad de alimentos y es esencial para regular la senescencia celular y mantener el funcionamiento normal del organismo, además de intervenir en la transducción de muchas vías de señalización intracelular importantes. Se ha informado de que la administración in vitro de NMN convierte rápidamente el NAD+ en NAD+ y regula la senescencia celular y mantiene las funciones normales del organismo. El NMN puede compensar la reducción de NAD+ causada por la IS y mejorar el daño de las neuronas cerebrales isquémicas. Esto sugiere que el NMN desempeña un papel en la IS. Algunos estudios han demostrado que el NMN puede promover la regeneración neurovascular, mejorar la función endotelial microvascular cerebral, la antiinflamación y la antiapoptosis. También hay algunos estudios que sugieren que puede desempeñar un papel antiisquémico en la lesión cerebral al regular la autofagia, sin embargo, el mecanismo específico por el cual el NMN regula la autofagia contra la IS no está claro.

El objetivo de este estudio fue construir un modelo celular PC12 con privación de oxígeno y azúcar, y medir la tasa de supervivencia celular mediante MTT in vitro, detectar autofagosomas y autofagolisosomas mediante microscopía electrónica de transmisión, observar la intensidad de la fluorescencia de los autofagosomas mediante MDC, y detectar la expresión de proteínas relacionadas con la autofagia LC3-II/LC3-I, Beclin1, p62 y P-mTOR/mTOR mediante Western blot, con el fin de aclarar el efecto del NMN sobre el daño por autofagia inducido por OGD en células PC12.

El estudio de Lancet de 2017 mostró que el accidente cerebrovascular es la principal causa de pérdida de años de vida en China, con una rápida progresión, alta letalidad y discapacidad. De estos, el IS representa entre el 60 y el 70 % del total de accidentes cerebrovasculares, y el IS es causado por una reducción del suministro de sangre a una zona del cerebro debido a una obstrucción en un vaso sanguíneo. La isquemia y la hipoxia en el tejido cerebral desencadenan una serie de respuestas fisiopatológicas, como la autofagia celular, la apoptosis, el estrés oxidativo, la sobrecarga de calcio intracelular, etc. Los supervivientes de un AI tienen un ciclo de recuperación largo, lo que aumenta la carga económica global. Actualmente, existen muchas contraindicaciones para los fármacos utilizados contra el AI en el mercado. Por lo tanto, es necesario seguir investigando fármacos para prevenir y tratar el AI. El OGD es un modelo clásico para el estudio in vitro de la IS, y la línea celular PC12 es una de las líneas celulares más utilizadas para estudiar la lesión neuronal, que se utiliza a menudo en el estudio de la lesión por isquemia-hipoxia. Por lo tanto, en este experimento se utilizó el modelo celular OGD PC12 para el estudio in vitro.

El NMN es una sustancia que se encuentra de forma natural en el cuerpo humano y en muchos alimentos, con un peso molecular de 334,22. Es un producto de la reacción de la nicotinamida-fosfato ribosiltransferasa y uno de los precursores clave del NAD+. Algunos estudios han descubierto que, al regular el nivel de NMN en los organismos, tiene un mejor efecto terapéutico y restaurador en enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, enfermedades neurodegenerativas y enfermedades degenerativas del envejecimiento. También se ha informado de que la administración de NMN puede reducir el área del infarto y el daño de la función neurológica en el modelo MCAO de ratas. En este experimento, se demostró mediante MTT que el OGD podía reducir la tasa de supervivencia de las células PC12, y que el NMN en concentraciones de 400, 800 y 1600 μmol/L aumentaba la tasa de supervivencia de las células PC12 OGD, con la tasa de supervivencia más alta en la concentración de 800 μmol/L; mientras que no hubo diferencias significativas en la tasa de supervivencia celular a concentraciones de 200 y 3200 μmol/L de NMN, lo que sugiere que la concentración de 200 μmol/L de NMN puede aumentar la tasa de supervivencia de las células PC12. Esto sugiere que la concentración de 200 μmol/L aún no es una concentración eficaz para aumentar la tasa de supervivencia de las células PC12 inducidas por OGD, mientras que la concentración de 3200 μmol/L puede ser demasiado alta y causar algún daño a las propias células.

La autofagia celular, conocida como muerte celular programada de tipo II, es un proceso en el que las células utilizan lisosomas para degradar sus propias macromoléculas dañadas, desnaturalizadas o senescentes, así como orgánulos, bajo la regulación de genes relacionados con la autofagia, con el fin de mantener su supervivencia, diferenciación, crecimiento y estabilidad. La tabla del estudio muestra que la autofagia se induce después de la IS y, al mismo tiempo, la autofagia también acompaña al desarrollo del proceso patológico de la IS, desempeñando diferentes funciones reguladoras en las cuatro fases de la IS, a saber, la fase aguda, la fase subaguda, la fase de recuperación y la fase de secuelas.

mTOR es una proteína quinasa serina/treonina atípica con una masa molecular relativa de 289 kDa. Sus diferentes proteínas se unen para formar dos complejos diferentes, mTORCl y mTORC2. mTORCl es sensible a la rapamicina y es responsable de la integración de los factores de crecimiento y las señales nutricionales, y regula principalmente la autofagia celular, la biogénesis de los ribosomas, la traducción de proteínas y la síntesis de lípidos. Se considera que mTORT es la válvula de la autofagia. Los estudios han demostrado que la mTOR fosforilada puede atenuar el daño por privación de oxígeno y azúcar y desempeñar un papel en la protección de las células. El 3-MA es un inhibidor de la autofagia de uso común. El rAPA es un inhibidor de la mTOR que induce el inicio de la autofagia al inhibir la mTORC1, y también se denomina activador de la autofagia. En este experimento, se estableció el grupo 3-MA y RAPA para intervenir en la regulación de la autofagia inducida por OGD en células PC12, y también se estableció el grupo 3-MA, RAPA y combinación de fármacos para observar si el NMN podía contrarrestar los efectos del 3-MA o el RAPA sobre la autofagia inducida por OGD en células PC12.

Los niveles de las proteínas Beclin-1, LC3 y p62 pueden utilizarse como detectores importantes del papel de la autofagia. Beclin1 es un regulador bien establecido de la autofagia y está correlacionado positivamente con ella. Beclin1 interactúa con proteínas como VPS15, VPS34 y ATG14 para llevar a cabo las funciones de autofagia y transporte de membranas. LC3, un homólogo de ATG8, un modificador similar a la ubiquitina en la levadura, es LC3 es un homólogo del modificador similar a la ubiquitina ATG8 en la levadura y se cree que desempeña un papel en la autofagia. LC3 pierde su residuo C-terminal tras el tratamiento con ATG4 y se convierte en LC3-I. LC3-I sufre una cascada de reacciones enzimáticas similares a la ubiquitinación, que se unen covalentemente a la molécula lipídica fosfatidiletanolamina en la membrana del autofagosoma, y se convierte en LC3-II, y un aumento en la proporción de LC3-II a LC3-I es indicativo de niveles elevados de autofagia. p62 es una proteína marcadora que refleja la actividad autofágica, y sus niveles proteicos se correlacionan con el nivel de autofagia. La p62 es una proteína marcadora de la actividad autofágica, y su nivel proteico se correlaciona negativamente con la autofagia, es decir, cuando se produce la autofagia, la proteína p62 se degrada en el citoplasma; cuando la actividad autofágica se debilita y la función autofágica es defectuosa, la proteína p62 se acumula en el citoplasma. En este experimento, se confirmó mediante Western blot que el NMN podía regular a la baja la expresión relativa de las proteínas Beclin1 y LC3-II/LC3-I, y regular al alza la expresión de las proteínas P-mTOR/mTOR y p62. Además, también se aplicaron microscopía electrónica de transmisión y el método MDC para confirmar que el NMN podía reducir el número de vesículas autofágicas, lisosomas autofágicos y puntos e intensidad de fluorescencia en las células PC12 OGD. Lo anterior indica que el NMN puede inhibir la autofagia inducida por OGD en las células PC12.
En conclusión, se sugiere que una determinada dosis de NMN puede resistir el daño de la autofagia inducida por OGD en las células PC12, ejerciendo así un efecto citoprotector, y que este efecto protector puede estar relacionado con la vía relacionada con mTOR. El presente estudio puede proporcionar una referencia objetivo determinada para el NMN para prevenir el daño de la autofagia celular inducida por OGD y acumular ciertos datos de laboratorio para el desarrollo del compuesto natural NMN.