Descripción

Beta-nicotinamida mononucleótidoDetalles rápidos

Nombre químico: Mononucleótido de beta-nicotinamida

Número CAS: 1094-61-7

Fórmula molecular: C11H15N2O8P

Mononucleótido de beta-nicotinamidaEstructura:

Peso molecular: 334,22

Apariencia: Polvo blanco

Ensayo: 97%~100,0%

Propiedades típicas del mononucleótido de beta-nicotinamida

Mononucleótido de beta-nicotinamidaUso

Investigación antienvejecimiento, materias primas de productos sanitarios antienvejecimiento.

Mononucleótido de beta-nicotinamidaEmbalaje y envío

Embalaje: 25kg / Balde de cartón

Entrega: Carga no peligrosa

Beta-nicotinamida mononucleótidoAlmacenamiento

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La enfermedad cerebrovascular isquémica incluye dos tipos de isquemia cerebral transitoria y de infarto cerebral. Entre ellos, el infarto cerebral se denomina accidente cerebrovascular isquémico (IS) en el diagnóstico de la medicina china, y es una serie de disfunciones neurológicas debido a diversas razones de obstáculos locales en el suministro de sangre en áreas del tejido cerebral, lo que resulta en necrosis isquémica e hipóxica del tejido cerebral. Su tasa de letalidad y discapacidad es alta y el mecanismo patológico es complejo, lo que causa una gran carga económica al mundo cada año. La privación de oxígeno y glucosa (OGD) es el modelo in vitro de IS más utilizado y se utiliza ampliamente en la investigación básica y preclínica sobre accidentes cerebrovasculares.La autofagia celular (autofagia) está ampliamente presente en las células eucariotas y juega un papel importante en la regulación de la supervivencia y muerte celular. Una gran cantidad de estudios han sugerido que la autofagia está estrechamente relacionada con la aparición y desarrollo de IS. Algunos estudios han demostrado que la autofagia neuronal atenúa la lesión cerebral isquémica, mientras que otros han informado que la autofagia neuronal exacerba la lesión cerebral isquémica, pero el mecanismo específico no está claro.
El mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) está presente en una amplia variedad de alimentos y es esencial para regular la senescencia celular y mantener la función normal del organismo, y participa en la transducción de muchas vías de señalización intracelular importantes. Se ha informado que la administración in vitro de NMN convierte rápidamente NAD+ en NAD+ y regula la senescencia celular y mantiene las funciones corporales normales. NMN puede compensar la reducción de NAD+ causada por IS y mejorar el daño de las neuronas isquémicas cerebrales. Esto sugiere que NMN desempeña un papel en el EI. Algunos estudios han demostrado que NMN puede promover la regeneración neurovascular, mejorar la función endotelial microvascular cerebral, la antiinflamación y la antiapoptosis. También hay algunos estudios que sugieren que puede desempeñar un papel antiisquémico en la lesión cerebral al regular la autofagia; sin embargo, el mecanismo específico por el cual NMN regula la autofagia contra el IS no está claro.

El objetivo de este estudio fue construir un modelo de células PC12 con privación de oxígeno y azúcar y medir la tasa de supervivencia celular mediante MTT in vitro, detectar autofagosomas y autofagolisosomas mediante microscopía electrónica de transmisión, observar la intensidad de fluorescencia de los autofagosomas mediante MDC y detectar la expresión de proteínas relacionadas con la autofagia LC3-II/LC3-I, Beclin1, p62 y P-mTOR/mTOR mediante Western blot, para aclarar el efecto de NMN sobre el daño de autofagia inducido por OGD en células PC12.

El estudio de Lancet de 2017 demostró que el accidente cerebrovascular es la principal enfermedad que causa años de vida perdidos en China, con una progresión rápida, una alta letalidad y discapacidad. De estos, el IS representa del 60 al 70 por ciento de los accidentes cerebrovasculares generales, y el IS es causado por una reducción en el suministro de sangre a un área del cerebro debido a una obstrucción en un vaso sanguíneo. La isquemia y la hipoxia en el tejido cerebral desencadenan una serie de respuestas fisiopatológicas como la autofagia celular, la apoptosis, el estrés oxidativo, la sobrecarga de calcio intracelular, etc. Los supervivientes del EI tienen un largo ciclo de recuperación, lo que aumenta la carga económica mundial. Actualmente, existen en el mercado muchas contraindicaciones para los fármacos utilizados contra el EI. Por lo tanto, es necesario explorar continuamente fármacos para prevenir y tratar el EI.OGD es un modelo clásico para el estudio in vitro de IS, y la línea celular PC12 es una de las líneas celulares más utilizadas para estudiar la lesión neuronal, que a menudo se utiliza en el estudio de la lesión por isquemia-hipoxia. Por lo tanto, en este experimento se utilizó el modelo celular OGD PC12 para el estudio in vitro.

NMN es una sustancia natural en el cuerpo humano y en muchos alimentos, con un peso molecular de 334,22. Es un producto de la reacción nicotinamida-fosfato ribosiltransferasa y uno de los precursores clave de NAD+. Algunos estudios han encontrado que al regular el nivel de NMN en los organismos, tiene un mejor efecto terapéutico y reconstituyente en enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, enfermedades neurodegenerativas y enfermedades degenerativas del envejecimiento. También se ha informado que la administración de NMN puede reducir el área del infarto y el daño de la función neurológica en el modelo MCAO de rata. En este experimento, MTT demostró que OGD podría reducir la tasa de supervivencia de las células PC12, y NMN en concentraciones de 400, 800 y 1600 μmol/L aumentó la tasa de supervivencia de las células OGD PC12, con la tasa de supervivencia más alta a la concentración de 800 μmol/L; mientras que no hubo diferencias significativas en la tasa de supervivencia celular en las concentraciones de 200 y 3200 μmol/L de NMN, lo que sugiere que la concentración de 200 μmol/L de NMN puede aumentar la tasa de supervivencia de las células PC12. Esto sugiere que la concentración de 200 μmol/L aún no es una concentración eficaz para aumentar la tasa de supervivencia de las células PC12 inducidas por OGD, mientras que la concentración de 3200 μmol/L puede ser demasiado alta y causar algún daño a las propias células.

La autofagia celular, conocida como muerte celular programada tipo II, es un proceso en el que las células utilizan lisosomas para degradar sus propias macromoléculas dañadas, desnaturalizadas o senescentes, así como orgánulos bajo la regulación de genes relacionados con la autofagia para mantener su supervivencia, diferenciación, crecimiento y estabilidad. La tabla de estudio muestra que la autofagia se induce después de la IS y, al mismo tiempo, la autofagia también acompaña el desarrollo del proceso patológico de la IS, desempeñando diferentes funciones reguladoras en las cuatro fases de la IS, a saber, las fases aguda, subaguda, de recuperación y de secuela.

mTOR es una proteína quinasa de serina/treonina atípica con una masa molecular relativa de 289 kDa. sus diferentes proteínas se unen para formar 2 complejos diferentes, mTORCl y mTORC2. mTORCl es sensible a la rapamicina y es responsable de la integración de factores de crecimiento y señales de nutrientes, y regula principalmente la autofagia celular, la biogénesis de ribosomas, la traducción de proteínas y la síntesis de lípidos. mTORT se considera la válvula de la autofagia. Los estudios han demostrado que la mTOR fosforilada puede atenuar la lesión por privación de oxígeno y azúcar y desempeñar un papel en la protección de las células.3-MA es un inhibidor de la autofagia de uso común. rAPA es un inhibidor de mTOR que induce la aparición de la autofagia al inhibir mTORC1, y también se le denomina activador de la autofagia. En este experimento, el grupo 3-MA y RAPA se creó para intervenir en la regulación de la autofagia inducida por OGD en células PC12, y el grupo 3-MA, RAPA y combinación de fármacos también se creó para observar si NMN podría contrarrestar los efectos de 3-MA o RAPA en la autofagia inducida por OGD en células PC12.

Los niveles de las proteínas Beclin-1, LC3 y p62 se pueden utilizar como detectores importantes del papel de la autofagia. Beclin1 es un regulador bien establecido de la autofagia y se correlaciona positivamente con la autofagia. Beclin1 interactúa con proteínas como VPS15, VPS34 y ATG14 para llevar a cabo las funciones de autofagia y transporte de membrana. LC3, un homólogo de ATG8, un modificador similar a la ubiquitina en la levadura, es LC3 es un homólogo del modificador ATG8 similar a la ubiquitina en la levadura y se cree que desempeña un papel en la autofagia. LC3 pierde su residuo C-terminal después del tratamiento con ATG4 y se convierte en LC3-I. LC3-I sufre una cascada de reacciones enzimáticas similares a la ubiquitinación, que se une covalentemente a la molécula lipídica fosfatidiletanolamina en la membrana del autofagosoma y se convierte en LC3-II, y un aumento en la proporción de LC3-II a LC3-I es indicativo de niveles elevados de autofagia. p62 es una proteína marcadora que refleja la actividad autofágica y sus niveles de proteína se correlacionan con el nivel de autofagia. p62 es una proteína marcadora de la actividad de la autofagia y su nivel de proteína se correlaciona negativamente con la autofagia, es decir, cuando se produce la autofagia, la proteína p62 se degrada en el citoplasma; cuando la actividad de la autofagia se debilita y la función de la autofagia es defectuosa, la proteína p62 se acumulará en el citoplasma. En este experimento, se confirmó mediante transferencia Western que NMN podría regular negativamente la expresión relativa de las proteínas Beclin1 y LC3-II/LC3-I, y regular positivamente la expresión de las proteínas P-mTOR/mTOR y p62. Además, también se aplicaron microscopía electrónica de transmisión y el método MDC para confirmar que NMN podría reducir la cantidad de vesículas autofágicas, lisosomas autofágicos y manchas e intensidad de fluorescencia en células OGD PC12. Lo anterior indica que NMN puede inhibir la autofagia inducida por OGD en células PC12.
En conclusión, se sugiere que una cierta dosis de NMN puede resistir el daño de autofagia inducido por OGD en las células PC12, ejerciendo así un efecto citoprotector, y este efecto protector puede estar relacionado con la vía relacionada con mTOR. El presente estudio puede proporcionar una determinada referencia objetivo para que NMN prevenga el daño de la autofagia celular inducido por OGD y acumule ciertos datos de laboratorio para el desarrollo del compuesto natural NMN.